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世界首例:南京卵巢早衰患者生下健康寶寶





1月12日上午9點(diǎn)多,南京鼓樓醫(yī)院的產(chǎn)房?jī)?nèi),一個(gè)約6斤重的男嬰呱呱墜地,產(chǎn)婦方女士終于松了一口氣。她今年34歲,此前因卵巢功能衰竭一直沒(méi)能懷孕。鼓樓醫(yī)院的專家們利用干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)技術(shù),逐漸幫助她改善卵巢血流,修復(fù)卵巢功能。2017年5月,方女士自然受孕成功,昨天足月妊娠。據(jù)了解,這是世界首例干細(xì)胞聯(lián)合支架材料治療卵巢早衰臨床研究誕生的嬰兒。


圓夢(mèng)


干細(xì)胞再生


讓她當(dāng)上媽媽


在鼓樓醫(yī)院的產(chǎn)科病房里,來(lái)自安徽的產(chǎn)婦方女士滿臉喜悅。她說(shuō),2014年結(jié)婚前不久,她發(fā)現(xiàn)自己月經(jīng)不來(lái)了,起初以為是壓力太大,但過(guò)了一段時(shí)間情況并沒(méi)有好轉(zhuǎn)。在安徽當(dāng)?shù)蒯t(yī)院看診后發(fā)現(xiàn),她患上了卵巢早衰。


為了圓當(dāng)媽媽的夢(mèng),她在全國(guó)各地多個(gè)醫(yī)院輾轉(zhuǎn)治療,但都沒(méi)效果。丈夫黃先生說(shuō),2015年12月,他們來(lái)到南京鼓樓醫(yī)院求醫(yī),專家告訴他們,醫(yī)院正在研究一項(xiàng)新技術(shù),或許可以幫助他們。


鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心孫海翔教授臨床團(tuán)隊(duì),與中科院遺傳與發(fā)育所戴建武教授團(tuán)隊(duì)合作,利用干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)技術(shù),幫助方女士改善卵巢血流、修復(fù)卵巢功能。從2015年到2016年,方女士一共進(jìn)行了三次手術(shù),最終在2017年5月恢復(fù)了卵巢大卵泡活動(dòng),實(shí)現(xiàn)自然懷孕。

昨天,方女士在鼓樓醫(yī)院產(chǎn)科剖腹產(chǎn)誕下一個(gè)健康的男嬰,“現(xiàn)在除了激動(dòng),還有對(duì)寶寶的愛(ài)。非常感謝醫(yī)院,也感謝這項(xiàng)技術(shù)?!?


經(jīng)歷


傳統(tǒng)激素治療難以自然受孕


南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任孫海翔告訴記者,卵巢早衰患者因卵巢功能衰竭,導(dǎo)致40歲之前發(fā)生閉經(jīng)、促卵泡激素水平升高和雌激素水平降低,即使通過(guò)輔助生殖技術(shù),也很難實(shí)現(xiàn)受孕,因?yàn)檫@類患者在月經(jīng)周期中沒(méi)有優(yōu)勢(shì)卵泡活動(dòng),無(wú)法取得卵子。此前傳統(tǒng)的治療方法是通過(guò)雌激素、孕激素等進(jìn)行治療,但極少有病人會(huì)有自然的卵泡形成。


“通俗點(diǎn)說(shuō),卵巢早衰就像一株鮮花從根莖枯萎(卵巢早衰),沒(méi)有好種子(卵子),如何能結(jié)出甜美的果實(shí)(胎兒)。因此,解決這部分患者不孕的關(guān)鍵就在于如何挽救卵巢功能,獲得優(yōu)質(zhì)卵子配成胚胎。目前雌孕激素替代治療是治療此類疾病的常規(guī)方法,但收效甚微。”孫海翔說(shuō)。


利用支架,讓干細(xì)胞著床卵巢


據(jù)了解,南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心與中科院遺傳與發(fā)育所戴建武再生醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)合作,于2015年在國(guó)際上率先開(kāi)展臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)卵巢早衰合并不孕癥臨床研究。


戴建武介紹說(shuō),干細(xì)胞能分泌多種細(xì)胞因子,通過(guò)旁分泌途徑參與調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡,修復(fù)早衰卵巢。“我們主要使用的是臍帶分裂的細(xì)胞,就是產(chǎn)婦生完孩子后剪下的這段臍帶,提取出來(lái)后擴(kuò)增培植?!?


戴建武介紹,在方女士接受的治療中,他們使用了臍帶庫(kù)的干細(xì)胞,將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞附著在可降解的膠原支架材料上,利用支架幫助干細(xì)胞定植、分化,激活原始卵泡,修復(fù)早衰的卵巢。


他表示,目前干細(xì)胞治療被用于很多方面,比如保健美容等,但都存在一個(gè)問(wèn)題,就是細(xì)胞在一個(gè)組織、器官是無(wú)法停留的,因?yàn)榫植慷加醒貉h(huán)和體液,細(xì)胞會(huì)隨之運(yùn)動(dòng)。如果沒(méi)法著床,干細(xì)胞就呆不住、活不了,也就沒(méi)法發(fā)揮作用。


“干細(xì)胞是個(gè)活性的東西,如何讓它定位到一個(gè)部位,是需要解決的問(wèn)題,”低于室溫時(shí),膠原呈液體狀,在體溫時(shí)就會(huì)變成膠狀,在研究中他們利用了膠原這一特性,做成了一個(gè)支架,“我們把細(xì)胞埋在一堆膠原中,再把膠放在一個(gè)部位,這樣細(xì)胞就不會(huì)跑了?!?


也就是說(shuō),在低于室溫的條件下,把干細(xì)胞和膠原混合,注入到人體內(nèi),進(jìn)入人體后,膠原變成膠狀,附著在指定的位置,也把干細(xì)胞固定了下來(lái)。


三次手術(shù)后,她終于自然受孕


2015年12月,南京鼓樓醫(yī)院生殖中心孫海翔教授臨床團(tuán)隊(duì),第一次為方女士實(shí)施了干細(xì)胞卵巢內(nèi)移植術(shù)。手術(shù)中使用的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞,是由鼓樓醫(yī)院GMP級(jí)臨床干細(xì)胞室制備,并經(jīng)中國(guó)食品藥品檢定研究院第三方檢驗(yàn)。


術(shù)后復(fù)查,卵巢血流有明顯改善,2016年方女士又進(jìn)行了兩次移植。


2017年5月,方女士經(jīng)檢查確認(rèn)大卵泡活動(dòng),當(dāng)月實(shí)現(xiàn)自然受孕。


1月12日當(dāng)天,經(jīng)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心隨診,母子倆都很健康。


前景


未來(lái)或許還能


“定制”寶寶


鼓樓醫(yī)院相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹,包括方女士在內(nèi),兩年來(lái),該臨床研究已入組患者23人,隨訪發(fā)現(xiàn)9位患者有優(yōu)勢(shì)卵泡活動(dòng),意味著卵巢功能逐漸恢復(fù)。并且已有2位患者獲得臨床妊娠,其中之一就是方女士。此外,還有2位患者已經(jīng)獲得可移植胚胎,正在準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜等待移植。也就是說(shuō),在未來(lái)幾年內(nèi),還有兩名寶寶可能誕生。


業(yè)內(nèi)專家表示,這項(xiàng)卵巢再生臨床研究的突破性進(jìn)展,還為高齡婦女卵巢功能低下及卵巢抗衰老提供了新的技術(shù)手段。孫海翔表示,從目前臨床的階段性結(jié)果來(lái)看,治療的有效性在40%左右。因?yàn)槁殉苍缢ゲ∫驈?fù)雜,接下來(lái)他們將擴(kuò)大病例研究,看這項(xiàng)技術(shù)可以適用于哪些患者。


戴建武則表示,依托再生醫(yī)學(xué)技術(shù),在未來(lái)或許可以實(shí)現(xiàn)器官制造,比如在體外做一個(gè)陰道,延伸到子宮,再到卵巢。以后如果不想生孩子,可以定一個(gè)試管嬰兒,想要7斤的還是8斤的,都可以定制。


卵巢早衰 是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢功能衰竭,在育齡女性中發(fā)病率超過(guò)1%,且近年來(lái)發(fā)病率呈上升和年輕化趨勢(shì),被認(rèn)為是導(dǎo)致不孕的“不治之癥”。